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补充NAD+会促进衰老细胞的分泌表现,刺激癌细胞生长|癌细胞|细胞|研究人员

时间: 2019-03-04 00:00 作者:admin 来源:未知 点击:

来源:奇点网

长生不老这个愿望,自古就萦绕在人们心头。雄才大略如秦皇汉武,也都为这事交了不少“智商税”。

目前的“不老药”,除了梅奥诊所的一系列衰老细胞清除剂外,最火热的恐怕就是各种NAD+的补充剂了。像澳洲某S开头的“抗衰老神药”,在某宝上都要600大洋一瓶了。

不过这东西乱吃也是可能出事的。近日,美国Wistar研究所的Timothy Nacarelli和Rugang Zhang等研究发现,NAD+代谢控制了衰老细胞的促炎分泌,补充NAD+有可能会促进衰老细胞分泌炎性因子,刺激肿瘤细胞生长。相关研究发表在Nature Cell Biology上[1]。

NAD+全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,宣城财经娱乐新闻网 是人体内一种重要的辅酶,也是跟衰老关系密切的一种物质。在衰老的小鼠和秀丽隐杆线虫中,NAD+的水平都下降了[2],人体试验中也有类似发现[3]。这也让科学家们想到,或许补充NAD+是一种对抗衰老的有效方法。

确实,在酵母、线虫、果蝇和小鼠的试验中,补充NAD+前体物质烟酰胺单核苷酸(NMN)或烟酰胺核糖(NR),延缓了这些试验动物的衰老,延长了它们的寿命[4-7]。相关的人体试验也在进行中[8]。

这些动物试验的结果,让各种NAD+补充剂纷纷打着抗衰老的旗号,以保健品或营养补充剂的名义进入了市场。但相关的临床研究,却只有一些小规模、短期的安全性证据[9]。而且,肿瘤组织中,NAD+的生物合成也经常会上调[10],这又让补充NAD+蒙上了一层致癌的疑云。

细胞衰老这个机制,本身就有防癌的意义[11]。当细胞在不断的复制分裂后,染色体两端的端粒不断缩短,直到不能再保护染色体时,就会失去增殖分裂能力,进入衰老的状态,被称为复制衰老(RS)[12]。这一方面避免了细胞的无限增殖,另一方面也规避了失去端粒保护的DNA在复制中产生大量突变。

此外,一些癌基因的激活,也会导致细胞衰老(被称为癌基因诱导的衰老,OIS),避免其进一步发展成恶性肿瘤[13]。

不过,人体中这个衰老防癌的机制也不是十分完善。衰老的细胞虽说自己一般不能癌变了(有少数衰老了的细胞能“渡劫”成功),却还会分泌各种炎性细胞因子、生长因子和蛋白酶,促进癌症发展,被称为衰老相关分泌表型(SASP)[14]。

在细胞衰老的过程中,一种叫做HMGA的蛋白起了关键作用[15],不过在肿瘤中,HMGA也经常高表达,还跟预后不良有关[16]。或许,HMGA就是调控SASP的关键。研究人员对其中的机制进行了研究。

HMGA是一种DNA结合蛋白,可增强它所结合的基因的表达。研究人员通过激活癌基因Ras诱导了细胞衰老,然后对HMGA所结合DNA片段进行测序。研究人员发现,在细胞衰老的过程中,HMGA的靶基因是烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)。在OIS细胞中,研究人员也确实发现了NAMPT的表达上调。而这个NAMPT,正是人体中,NAD+补救合成的一个关键限速酶。

(责任编辑:北京赛车pk10)

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